Variantes genéticas raras podem dobrar risco para a doença de Alzheimer
Variantes genéticas raras podem dobrar risco para a doença de Alzheimer
30 de janeiro de 2014
Os cientistas identificaram diversas variantes raras, mas influentes em um gene não previamente ligado ao mal de Alzheimer que pode dobrar o risco para a doença em pessoas que carregam o gene. Os resultados do estudo, liderado por pesquisadores da Universidade de Washington em St. Louis, acrescenta fosfolipase D3 ( PLD3 ) para uma lista crescente de genes pensados para influenciar o risco de desenvolvimento de início tardio de Alzheimer.
Os pesquisadores usaram o seqüenciamento exome todo e modelos de celulares no estudo publicado on-line 11 de dezembro de 2013, na Nature. Eles descobriram que o PLD3 gene influencia o processamento de proteína precursora amilóide (APP), uma proteína que desempenha um papel no desenvolvimento de placas amilóide, uma característica da doença de Alzheimer. Os resultados mostram que menor PLD3expressão no cérebro de pessoas com Alzheimer está correlacionado com maior APP e maiores níveis de proteína amilóide.
Apoiado em parte pela NIA, os cientistas analisaram amostras de DNA de 14 famílias com 4 ou mais membros afetados pelo início tardio de Alzheimer, além de mais de 11.000 pessoas de ascendência europeia e 302 afro-americanos , para encontrar e confirmar a PLD3 gene. As amostras vieram doRepositório celular Nacional para a Doença de Alzheimer, Universidade de Washington, e de outras instituições.
Seqüenciamento exome inteiro é uma técnica complexa que identifica mudanças no DNA de um indivíduo que causam doenças genéticas . O exome é a parte do genoma humano, que contém seqüências de teclas de DNA que contam o organismo a produzir proteínas necessárias para o bom funcionamento. A análise destas seqüências podem ajudar os pesquisadores a identificar doenças genéticas raras e, neste caso, procurar grandes quantidades de dados genéticos de forma eficiente para encontrar novas variantes genéticas que aumentam o risco de Alzheimer em comparação com aqueles que não têm as variantes.
O gene de risco recém-identificado acrescenta ao conhecimento crescente de variantes genéticas pensado para influenciar o risco ea protecção contra de início tardio da doença de Alzheimer. resultados reportados no ano passado por uma investigação internacional consórcio identificou 11 novos genes que oferecem novas evidências sobre certos caminhos biológicos envolvidos na desenvolvimento da doença de Alzheimer. Juntos, os resultados apontam para possíveis alvos terapêuticos para prevenir ou retardar a progressão da doença.
Referência : Cruchaga C, et al. Variantes raras na codificação o risco conferem gene D3 fosfolipase para a doença de Alzheimer. Nature , publicado on-line 11 de dezembro, 2013; doi: 10.1038/nature12825.