21/02/2014 18:41

O National Institute on Aging (NIA) é o instituto federal preliminar apoio e realização de ensaios clínicos sobre a doença de Alzheimer, transtorno cognitivo leve (MCI), e declínio cognitivo relacionado com a idade. NIA financia uma grande variedade de ensaios clínicos. Alguns ensaios concentrar em tratamentos para a doença de Alzheimer que podem preservar a função cognitiva para o maior tempo possível ou aliviar problemas de comportamento ou psiquiátricos. Outros envolvem esforços para retardar a progressão da doença, como retardar a progressão da MCI à demência de Alzheimer, um tipo de pesquisa chamado prevenção secundária. Ainda outros se concentram na prevenção primária, ou ajudar as pessoas cognitivamente saudáveis ​​reduzir o seu risco de desenvolver doença de Alzheimer.

 

Pesquisadores e clínicos NIA-financiados estão testando intervenções para aliviar as condições e sintomas psiquiátricos associados à doença de Alzheimer, incluindo apatia, agitação e depressão. Estas condições e sintomas causam sofrimento adicional para os indivíduos com a doença de Alzheimer e seus cuidadores, como eles fazem cuidar mais difícil, aumentar os custos médicos, e também pode contribuir para o declínio cognitivo e lar colocação. NIA suporta vários ensaios clínicos importantes a olhar para o uso de antidepressivos e outras intervenções para estas condições. Os investigadores quer para determinar se tais tratamentos, utilizados isoladamente ou em combinação, melhorar a qualidade de vida e da cognição, ou retardar o aparecimento de demência em pacientes com MCI.

Por exemplo, prazosina, um medicamento genérico utilizado para tratar a pressão arterial elevada, é usado para tratar a agitação, que muitas vezes é um problema crônico em pessoas com doença de Alzheimer, especialmente nas fases posteriores, e pode levar a cuidados de longa duração fora de casa. Medicamentos disponíveis atualmente utilizados para tratar a agitação não são muito eficazes e podem até causar danos adicionais em pessoas mais velhas, como o aumento do risco de acidente vascular cerebral ou sedação excessiva. Pesquisadores recrutando voluntários na área de Seattle estão testando se prazosin é eficaz no tratamento de problemas de comportamento, reduzindo o excesso de efeitos de adrenalina no cérebro.

NIA apoiado pesquisadores também testaram uma intervenção nondrug para a agitação, um programa de atividades sob medida, em voluntários que vivem em casa. Para saber mais sobre estes ensaios clínicos e outros , sintomas neuropsiquiátricos Ensaios Clínicos.

Recentes descobertas de estudos concluídos estão adicionando à nossa compreensão dessas síndromes e pode um dia levar a intervenções eficazes:

Agitação

Pessoas com demência muitas vezes experimentam agitação, uma síndrome que inclui o comportamento físico ansioso, disruptivo, ou agressivo, como ritmo, bater, repetir palavras ou frases, e gritando. A agitação é uma das principais razões cuidadores colocar seus entes queridos com demência em lares de idosos.

Uma equipe liderada por pesquisadores da Universidade de Tel Aviv, Israel, e Pesquisa do Envelhecimento Inovador, Silver Spring, MD, desenvolveu uma intervenção comportamental para a agitação chamado rotas de tratamento para explorar Agitação (TREA). TREA é uma intervenção individualizada que identifica e procura abordar as necessidades do paciente não satisfeitas, tais como dor, solidão ou tédio, que podem causar agitação.

Os pesquisadores testaram TREA em um ensaio clínico envolvendo 125 pessoas idosas com demência avançada vivo em nove casas de repouso em Maryland (Cohen-Mansfield et al., 2012). Para cada participante do estudo, os pesquisadores identificaram prováveis ​​razões para comportamento agitado com base em dados coletados de pessoal lar de idosos, cuidadores familiares, e observação direta.Também identificaram a hora do dia quando os residentes mostraram a maior agitação em média. Em seguida, apresentou os moradores com diferentes intervenções e determinou que eram mais eficazes em aliviar sua angústia.

Por exemplo, se a fonte de agitação parecia ser o tédio, os pesquisadores ofereceram as atividades residentes diferentes, como artes e ofícios, caminhando ao ar livre, ou jogos. Uma vez que foram identificadas as intervenções mais benéficas para cada morador, que foram dadas por 4 horas por dia durante os períodos em que a agitação era típico. Comparado com os participantes do grupo controle, aqueles que receberam a intervenção TREA por 2 semanas apresentaram redução significativa agitação física e verbal. Eles também relataram níveis mais elevados de prazer e interesse, o que sugere a melhoria da qualidade de vida.

 

Ansiedade

Estima-se que 5 a 15 por cento das pessoas com demência experiência ansiedade. Uma equipe liderada por pesquisadores da VA HSR & D Houston Centro de Excelência desenvolveu o programa Pacífica Mente como uma intervenção para a ansiedade em pessoas com demência. Mente pacífica é baseado em terapia cognitivo-comportamental, que ensina os pacientes habilidades de enfrentamento, como respiração profunda e reconfortante "self-talk", mas é adaptado às necessidades das pessoas com demência, por exemplo, envolve sessões mais simples e mais curtos de prática.

Os pesquisadores estudaram 32 voluntários (idade média, 79) com demência leve ou moderada, dos quais metade recebeu pelo menos 8 horas por semana de terapia Pacífica Mente por 3 meses, e metade recebeu o tratamento usual (Stanley et al., 2013). Após 3 meses, os participantes que completaram o programa Pacífica Mente mostraram significativamente maiores reduções na ansiedade, a julgar por seus médicos e profissionais de saúde, do que os pacientes do grupo controle. Aos 6 meses, no entanto, as melhorias tinham desaparecido, o que sugere uma possível necessidade de um período de tratamento mais longo.

Apatia

A apatia, perda de interesse e motivação nas atividades diárias, na ausência de depressão, está associada com má qualidade de vida, maior declínio cognitivo, e os custos mais elevados de cuidados para as pessoas com doença de Alzheimer. Pesquisadores da Universidade Médica da Carolina do Sul, Charleston, liderou uma equipe internacional de examinar o uso de metilfenidato, um medicamento que aumenta a transmissão de dopamina no cérebro, para aliviar a apatia (Rosenberg, et al, 2013). A dopamina é um neurotransmissor que desempenha um papel crítico no sistema complexo do cérebro de motivação e de recompensa.

Durante uma de 6 semanas, duplo-cego randomizado, 60 pessoas idosas com demência leve a moderada foram tratados com metilfenidato ou um placebo. Os investigadores encontraram acentuada melhoria na apatia, bem como uma melhoria da cognição, nos voluntários que receberam a droga.Enquanto o tamanho da amostra é pequeno, os resultados indicam que a apatia é uma síndrome comportamental distinto em pessoas com doença de Alzheimer (em oposição à depressão) e que o metilfenidato pode ser um tratamento eficaz.

 

 

 

 

 

Avaliando Abordagens

Treino Cognitivo

NIA está financiando estudos que procuram maneiras de melhorar a função cognitiva em pessoas idosas. Uma área de interesse é a formação cognitiva. O objetivo do treinamento cognitivo é melhorar habilidades específicas, tais como a memória ea tomada de decisões, que se pensa ser importante para permitir que as pessoas mais velhas a manter uma vida independente. Além disso, pensa-se que a formação cognitiva pode ajudar a preservar a função cerebral e desempenhar um papel em retardar o declínio cognitivo relacionado com a idade. Embora os resultados de pesquisa têm sido mistos, um estudo recente mostrou que a grande treinamento cognitivo pode não ser eficaz na prevenção da demência.

Universidade de Indiana, Indianapolis, pesquisadores relataram resultados de um treinamento cognitivo avançado para Idosos (ACTIVE) julgamento independente e Vital que não mostraram efeito benéfico do treinamento cognitivo sobre o risco de desenvolver demência (Unverszagt et al., 2012). O estudo envolveu 2.800 participantes mais velhos (idade média, 74) que vivem em seis regiões metropolitanas.A intervenção consistiu em 10 sessões de formação (cada 60 a 75 minutos de duração) em específico cognitivas domínios de memória, raciocínio e processamento mental de velocidade durante 5 a 6 semanas.

Durante 5 anos de follow-up, a incidência de demência entre os que receberam o treinamento não foi significativamente menor do que entre aqueles que não fizeram. Ele continua a ser aprendido se um programa de treinamento cognitivo mais ou diferente do outro, seria benéfico.

Em um pequeno estudo clínico, os pesquisadores da Universidade de Illinois em Urbana-Champaign constatou que o treinamento cognitivo melhora o raciocínio lógico em idosos cognitivamente normais (Payne et al., 2012). O estudo envolveu 105 residentes na comunidade de voluntários (idade média, 73) atribuído a um grupo de treinamento ou de um grupo de controle. O grupo de treinamento concluído um programa de 16 semanas de instrução na resolução de problemas e fez 10 horas por semana de trabalho de casa que envolve quebra-cabeças lógicos.

O grupo de treinamento mostrou melhora significativa em seu desempenho raciocínio-teste, em comparação com o grupo controle. Além disso, os participantes que indicaram maior "memória de auto-eficácia" ou confiança na sua própria memória no início do estudo beneficiou mais com o treinamento.Outras análises indicaram que aqueles com maiores escores de auto-eficácia de memória também passou mais tempo trabalhando em seus materiais de treinamento em casa.

Este estudo sugere que as crenças das pessoas em suas próprias habilidades cognitivas podem influenciar sua capacidade de aprender novas habilidades na idade adulta. Tendo em conta que muitos adultos mais velhos perdem a confiança em seu desempenho de memória, e os estereótipos negativos sobre o envelhecimento generalizado e memória, as intervenções destinadas a melhorar memória de auto-eficácia pode aumentar os benefícios do treinamento em várias áreas de função cognitiva.

Exercício

Embora o exercício é amplamente recomendado para manter a função física e reduzir o risco de um número de condições médicas relacionadas com a idade tais como a doença cardiovascular e diabetes, que não tenha sido mostrado para melhorar a cognição ou de alterar as características da doença de Alzheimer no cérebro. A MCI teste de esforço foi recentemente financiado como parte da renovação Disease Study Cooperativa de Alzheimer (ADCS). Este estudo controlado randomizado irá testar se o exercício aeróbio supervisionado pode influenciar o declínio cognitivo, atrofia cerebral lento, ou atraso a doença de Alzheimer em idosos com MCI, uma condição que muitas vezes leva à doença de Alzheimer.

O julgamento vai recrutar idosos sedentários com MCI para participar de um programa de um ano em que um grupo vai fazer de alta intensidade de exercício aeróbio e os outros vão fazer alongamento.Testes cognitivos, os biomarcadores CSF, e os resultados de MRI irá fornecer dados importantes sobre a eficácia do exercício aeróbio na melhoria da cognição e da patologia relacionada ao Alzheimer.

Estimulação Cerebral Profunda

A estimulação cerebral profunda (DBS) é um tratamento neurocirúrgico em que eletrodos são implantados dentro de circuitos específicos do cérebro para corrigir sub-ou sobre-atividade nesses circuitos causados ​​pela doença. Os eletrodos são conectados a um gerador de pulso implantado que está programado para fornecer estimulação contínua, bem como um marca-passo cardíaco. DBS implantes podem durar anos. Eles são agora amplamente utilizados para tratar a doença de Parkinson e foram utilizados ou testados para uma série de outros distúrbios neurológicos e psiquiátricos, incluindo a epilepsia, distonia, e depressão.

DBS é agora a ser testada como tratamento para a doença de Alzheimer, em que os circuitos específicos do cérebro quebrar. Um pequeno estudo preliminar conduzido por pesquisadores da Universidade Johns Hopkins, Baltimore, e da Universidade de Toronto avaliou os efeitos da DBS em seis pacientes com sintomas leves da doença de Alzheimer (Smith et al., 2012). Os eléctrodos foram implantadas no fundo de saco, um grande conjunto de fibras nervosas que liga o hipocampo para outras áreas do cérebro. Degeneração do fundo de saco está associado com problemas de memória, tanto em animais e seres humanos, e DBS do fundo de saco demonstrou melhorar os défices de memória em modelos de roedores.

Após 1 ano de tratamento, os participantes apresentaram aumento do metabolismo da glicose e da conectividade funcional em duas redes cerebrais que tipicamente degeneram na doença de Alzheimer.Estes aumentos correlacionados com a melhoria da cognição global, memória, e qualidade de vida.

Este estudo pequeno, unblinded pavimentou o caminho para um estudo mais amplo em andamento em vários locais. Os mesmos investigadores estão a realizar um estudo duplo-cego, randomizado e controlado de DBS do fórnix (DBS-f) chamou o estudo ADVANCE . Este julgamento público-privada, apoiado pela NIA e Funcional neuromodulação Ltd., é projetado para determinar se DBS-f é seguro e tem o potencial benefício clínico para pacientes com doença de Alzheimer leve.

NIA Suporta Pesquisa Inovativa Liderados pelo Disease Study Cooperativa de Alzheimer

O apoio do NIA da ADCS permite aos pesquisadores desenvolver descobertas intrigantes de estudos básicos em tratamentos promissores que são testadas em ensaios clínicos. A ADCS é um grande ensaios clínicos consórcio com sites de todo os Estados Unidos que investiga tanto os sintomas cognitivos e comportamentais da doença de Alzheimer. Investigadores ADCS desenvolver projetos inovadores de ensaios clínicos, ferramentas e intervenções, incluindo as terapias que não poderiam ser desenvolvidos pela indústria. Estes esforços são fundamentais para realizar os objetivos de pesquisa estabelecidas no Plano Nacional de Endereços a doença de Alzheimer, incluindo a meta pesquisa primária de prevenir e tratar eficazmente a doença de Alzheimer em 2025.

A mais recente rodada de estudos ADCS concentra-se em uma variedade de áreas promissoras. Além do teste A4 e MCI Teste exercício descrito acima, os ensaios ADCS também incluem:

§  Estudo da Insulina Nasal de Combate Esquecimento (SNIFF). Este estudo está avaliando se um tipo de insulina, quando administrado como um spray nasal, melhora a memória em adultos com perda de memória leve ou doença de Alzheimer. Este duplo-cego, controlado por placebo, de Fase II / III do estudo é avaliar evidência crescente de que a insulina realiza várias funções do cérebro e que a má regulação de glucose pode contribuir para o desenvolvimento da doença de Alzheimer. Os participantes usar um dispositivo de spray nasal com insulina ou um placebo durante 12 meses, seguido de 6 meses durante o qual todos se recebem insulina. Recrutamento está em andamento para 250 voluntários diagnosticados com amnestic MCI ou precoce de Alzheimer em cerca de 30 clínicas de pesquisa em todo o país.

§  Estudo de Avaliação baseado em casa. Este estudo é analisar o uso de avaliações baseado em casa, incluindo formulários enviados-in, entrevistas telefônicas e avaliações on-line, em ensaios clínicos. Os cientistas avaliaram a cognição, funcionamento diário, clima e outros fatores em voluntários com idades entre 75 e mais velhos usando cada um desses métodos. Eles então compararam os resultados com dados coletados por métodos tradicionais presenciais. Os resultados do estudo, que agora estão sendo analisados, irá fornecer informações sobre como as avaliações baseado em casa pode ser usado em testes de prevenção futuras. Se os resultados forem positivos, tais métodos podiam reduzir significativamente o custo e aumentar a viabilidade de participação em ensaios clínicos de longo prazo.

§  Resveratrol no Estudo da doença de Alzheimer. estudos de observação mostraram que o consumo moderado de vinho tinto está associado com uma menor incidência da doença de Alzheimer, e os estudos em animais demonstraram que o resveratrol, um composto antioxidante encontrado nas uvas e no vinho pode vermelho proteger a saúde dos neurónios . Esta Fase II, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, recrutou 120 voluntários em 26 locais nos Estados Unidos no início de 2012 para avaliar o impacto do tratamento com resveratrol. Ele está olhando para o seu efeito sobre biomarcadores e os resultados clínicos em pessoas com doença de Alzheimer ligeira a moderada.

§  Nerve Growth Study Factor. Este estudo clínico Fase II do CERE-110, um produto de terapia genética projetado para oferecer fator de crescimento neural ao cérebro para tratar a doença de Alzheimer, está recrutando voluntários em 10 centros de pesquisa em todo os Estados Unidos. O estudo duplo-cego, controlado por placebo irá testar se ou não a intervenção promove a sobrevivência de certos neurônios que degeneram na doença de Alzheimer.

§  CSF Farmacodinâmica teste. Ao testar potenciais novas terapias com drogas, especificamente aquelas voltadas para as vias principais da doença de Alzheimer, os cientistas usam LCR e plasma sanguíneo biomarcadores para ver se o composto cruzou a barreira hemato-encefálica e contratou o alvo relevante. Para aumentar a eficácia e velocidade de desenvolvimento de medicamentos, a ADCS está desenvolvendo métodos avançados que liquóricas amostra e os níveis plasmáticos ao longo do tempo. Estes métodos permitem que os pesquisadores para acompanhar os níveis de várias proteínas Alzheimer relacionado para entender melhor como uma droga influencia a doença de Alzheimer e ajudar a orientar as decisões sobre se um bônus de drogas mais testes clínicos.